4.4.2. Los leucotrienos (LT)
Como las PG, los leucotrienos (LT) son lípidos eicosanoides derivados mayoritariamente del ácido araquidónico y, en menor medida, del ácido eicosapentanoico (EPA) y docosahexanoico (DHA) que forman parte de los fosfolípidos de membrana.
Los LT4 se producen en los leucocitos como consecuencia de la oxidación del ácido araquidónico por parte de enzimas lipooxigenasas, activadas a su vez por proteínas específicas (FLAP). Primero el enzima 5-lipooxigenasa transforma el ácido araquidónico (o eicosatetranoico) en 5-hidroperoxi-eicosatetranoico (5-HPETE4) a partir del cual se sintetizan los leucotrienos A y B (LTA4 y LTB4). De los LTA4 se derivan posteriormente otros LT como son los LTC4, LTD4, y LTE4.
Los LT se producen en respuesta a lesiones o traumas que pueden ser debidos a factores externos como traumatismos, agentes infecciosos, tóxicos químicos o radiación, pero también a reacciones autoinmunes. Su papel es propiciar procesos inflamatorios e infiltrativos en los tejidos dañados con el objeto de favorecer su reparación. En este sentido tienen efectos vasodilatadores a fin de facilitar la afluencia de sangre, lo que en ciertas ocasiones, da lugar a edema alrededor de las zonas afectadas. Además, los LTB4 atraen hacia los tejidos en reparación a células inmunitarias de tipo neutrófilo. Al nivel pulmonar los LT producen la constricción bronquial.
Alteraciones en la modulación de la síntesis de LT están relacionadas con la inflamación y el dolor crónicos, así como con respuestas inflamatorias aberrantes generadas por reacciones alérgicas y, muy especialmente, con el asma ya que, como se ha indicado, propician la constricción del árbol bronquial.
- Algo a tener en cuenta:
Algunos tratamientos del asma se basan en fármacos que reducen la síntesis de leucotrienos inhibiendo el encima 5-lipooxigenasa, caso del zileutón. Otros fármacos, como el montelukast, actúan bloqueando los receptores celulares de algunos leucotrienos (LTC4, LTD4 y LTE4).
La acción de las lipooxigenasas sobre los ácidos grasos omega 3 (EPA y DHA) da lugar a la formación de 5-hidroperoxi-eicosapentanoico (5-HPETE5) y sus correspondientes derivados (LTA5, LTB5, LTC5, LTD5, LTE5) cuyo efecto proinflamatorio es mucho menos acusado que el de los LT generados a partir del ácido araquidónico. Esta es la razón por la que se recomienda un aporte adecuado de grasas omega 3 en la dieta de las personas que sufren procesos inflamatorios crónicos, así como en aquellas que se recuperan de politraumatismos graves, en los pacientes postquirúrgicos y en los pacientes sometidos a quimio y radioterapia.
- Algo a tener en cuenta:
La abundancia de receptores de LTB4 en las placas de ateroma ha llevado a relacionar la excesiva producción de este tipo de LT con la etiopatogenia de la ateroesclerosis. Los LTB5, en cambio, presentan una muy escasa influencia sobre este proceso, circunstancia que potencia aún más las cualidades “cardioprotectoras” de las grasas ricas en ácidos grasos omega 3.
